Když byla v 6 letech diagnostikována vzácná neurologická choroba Mila Makovec, její prognóza byla ponurá. Tento stav, známý jako Battenova choroba, je fatální a smrt se obvykle objevuje v pozdním dětství nebo v raných dospívajících letech. Neexistuje žádný lék a v době Milaovy diagnózy v roce 2016 neexistovala žádná zvláštní léčba jejího stavu.
Ale to se brzy změnilo. V nápadném příkladu personalizované medicíny dokázali lékaři vyvinout na míru šitou genetickou léčbu pro Mila a zahájit terapii, a to vše do jednoho roku od první návštěvy pacienta, podle nové zprávy o jejím případu, která byla dnes zveřejněna (říjen 9) v The New England Journal of Medicine. To je mnohem kratší než roky nebo dokonce desetiletí, než obvykle trvá vývoj nových léků.
Navíc se terapie jeví jako bezpečná a Mila vykazuje známky zlepšení; zejména má kratší a méně záchvatů než dříve, uvádí se ve zprávě. Není však zcela jasné, jak moc léčba Mila v dlouhodobém horizontu pomůže nebo zda to prodlouží její život.
Přesto autoři zprávy z Bostonské dětské nemocnice uvedli, že její případ může sloužit jako „šablona“ pro rychlý vývoj geneticky upravených přizpůsobení na míru. „Tato zpráva ukazuje cestu k osobní léčbě pacientů s onemocněním osiřelých,“ uvedli autoři a používají termín nemoci, které postihují méně než 200 000 lidí v národě.
Studie byla částečně financována Mila's Miracle Foundation, charitativní organizace zahájená Milanovou rodinou s cílem najít lék na Battenovu chorobu a další ničivé neurologické choroby.
Devastující diagnóza
Jako kojenecká a mladá batole se Mila zdála zdravá, naučila se chodit ve věku 1 a „mluvila o bouři“ do 18 měsíců, její matka Julia Vitarello napsala na webové stránce Mila's Miracle Foundation. Ale jak stárla, její rodiče si všimli některých známek. Ve věku 3 let se její pravá noha začala otáčet dovnitř a při mluvení by uvízla ve slovech. Ve věku 4 let začala při pohledu na ně stahovat knihy blíže k obličeji a v 5 letech začala klopýtat a klesat dozadu.
Krátce předtím, než jí bylo 6, byla hospitalizována pro rychlý vývoj symptomů, včetně ztráty zraku, častých pádů, nezřetelné řeči a obtížného polykání. Testy ukázaly, že její mozek se zmenšoval a že měla záchvaty, uvádí se ve zprávě.
Další laboratorní a genetické testování nakonec vedlo k její diagnóze: Měla Battenovu chorobu, vzácnou a fatální genetickou poruchu nervového systému, která může mít několik forem v závislosti na specifické genetické mutaci, která se na ní podílí. Zdá se však, že všechny formy nemoci ovlivňují struktury uvnitř buněk známé jako lysozomy, které fungují jako „odpadkový koš“ nebo „recyklovatelný koš“, rozkládající odpadní produkty, které se mají zlikvidovat nebo recyklovat. Bez správně fungujících lysozomů se hromadí nevyžádaný materiál, což vede k buněčné smrti, včetně smrti mozkových a očních buněk.
Podrobná analýza Milaova genomu odhalila, že měla jedinečnou mutaci v genu zvaném CLN7, o kterém je známo, že je spojen s Battenovou chorobou. Autoři zjistili, že do genu CLN7 se vložil kus další DNA. To znamenalo, že když se buňka pokusila přečíst instrukce genu, aby vytvořila protein pro lysozom, instrukce se předčasně přerušily, což brání buňce v tvorbě celého proteinu.
Lékaři si uvědomili, že pro případ Mila by mohl fungovat určitý druh genetického ošetření, které používá molekuly zvané antisense oligonukleotidy. Jedná se o krátké syntetické molekuly genetického materiálu (známé jako nukleové kyseliny), které se vážou na vadné genetické pokyny pacienta, což v podstatě maskuje chybu, takže podle dětské dětské nemocnice v Bostonu může být produkován celý protein.
Lékaři pojmenovali drogu, kterou vytvořili "milasen" po Mila. Připomíná nedávno schválený lék na spinální svalovou atrofii zvanou nusinersen (značka Spinraza).
Studie vzorků Milaových buněk naznačují, že milasen může pomoci zachránit lysozomální funkce, a studie na zvířatech naznačují, že nedojde k žádným škodlivým vedlejším účinkům.
Poté, co lékaři získali schválení od Food and Drug Administration pro jednočlennou zkoušku na milasen, zahájila Mila léčbu v lednu 2017. Droga byla podána injekcí do její míchy.
Výsledky z prvního roku její léčby naznačují zlepšení záchvatů. Před studií měla Mila asi 15 až 30 záchvatů denně, z nichž každý trval až 2 minuty, měřeno zprávami jejích rodičů. V průběhu léčby však tato frekvence klesla na 0 až 20 záchvatů denně a doba trvání se snížila na méně než 1 minutu.
Měření mozkových vln Mila také ukázala pokles frekvence a trvání záchvatů o více než 50%. Léčba nezpůsobila žádné škodlivé vedlejší účinky.
Personalizovaná medicína
Milaova léčba „nabízí velkou naději,“ napsal Vitarello na webových stránkách nadace. "Zatímco zůstáváme opatrně optimističtí, máme štěstí, že Mila dostala druhou šanci."
Ještě předtím, než Mila zahájila terapii, ztratila schopnost vidět, mluvit a chodit bez pomoci a léčba tyto účinky zvrátila, uvádí časopis Science Science.
Přestože se přátelé zeptali, zda je Mila nyní vyléčena a bude mít normální život, „není to tak jednoduché,“ řekl Vitarello. "Battenova choroba postihuje všechny části mozku a těla. Je neuvěřitelně komplikované a stále velmi nepochopené."
Autoři poznamenali, že milasen je stále experimentálním lékem a dodává, že není vhodné léčit ostatní lidi s Battenovou chorobou, protože je specificky přizpůsoben Milaině jedinečné mutaci.
Přesto případ Mila naznačuje, že antisense oligonukleotidy „si mohou zasloužit úvahu jako platformu pro rychlé dodávání individualizovaných léčeb,“ uvedli autoři. Poznamenali, že antisense oligonukleotidy jsou přizpůsobitelné a mají relativně jednoduchý výrobní proces. Rychlý přístup, který se používá v případě Mila, by však měl být zvažován pouze v kontextu velmi závažných nebo život ohrožujících okolností, uvedli autoři.
