Opioidy naskočí do odměnového systému mozku a vyprovokují vzrušení příjemných pocitů spolu s vysokou závratou vyvolanou drogou. Vědci si to alespoň mysleli.
Avšak rostoucí výzkum naznačuje, že průměrný člověk ve skutečnosti nedosahuje tohoto euforického stavu na opioidech, zejména ne poprvé, když to zkusí. Podle kognitivního neurovědce Siriho Leknese se lidé, kteří nejsou závislí na opioidech, mohou po užívání drog cítit subjektivně horší.
„Myslím, že představa, že opioidy způsobují potěšení, je mýtus,“ řekl Leknes, který je hlavním vyšetřovatelem na univerzitě v Oslu v Norsku. Reakce jedince na opioidy závisí na mnoha vzájemně provázaných faktorech, například na tom, kde se daná osoba nachází, její náladu, předchozí expozici drogám, genetiku a metabolismus, vysvětlila. Pokud vědci předpokládají, že opioidy u většiny lidí vyvolávají euforii, riskují přehlédnutí důležitých rozdílů v tom, jak jednotlivci reagují na drogy, ať už na operačním stole nebo na klinice závislostí.
Leknes představila svá předběžná zjištění 20. října na výročním zasedání Společnosti pro neurovědu v Chicagu. Konkrétně její nová práce zkoumá účinky léku remifentanilu, opioidu běžně podávaného před drobnými chirurgickými zákroky, k úlevě od bolesti, zmírnění úzkosti a posílení účinků anestetik, podle Mayo Clinic.
Jakmile je remifentanil podán, přepíná se v těle a mozku, známém jako mu-receptory, podle Americké lékařské knihovny v USA. Mu-receptory sedí uvnitř sítí buněk, které regulují bolest v těle. Opioidní léky mohou zmírnit bolest manipulací se signály, které prochází tímto obvodem.
Ale buňky nesoucí mu-receptory se také připojují k mozkovému systému odměn a mohou podle Národního institutu pro zneužívání drog vyvolat pocity intenzivního potěšení nebo euforie. Uživatelé opioidů mohou být závislí na této euforické zkušenosti, rozvíjet touhy po drogách a závislost v průběhu času a pokračovat v užívání léku, aby se vyhnuli abstinenčním příznakům, jak se zvyšuje jejich tolerance.
„To však neznamená, že závislost je poháněna pouze množstvím potěšení,“ řekl Brian Kiluk, klinický psycholog a profesor psychiatrie na Yale School of Medicine, který se do nové studie nezapojil. "Ne každý zažívá stejnou úroveň euforie od opioidů a ne každý, kdo používá opioidy, vyvine poruchu závislosti nebo užívání opioidů," řekl Kiluk v emailu Live Science. Vědci stále vybalují přesně to, proč jednotlivci reagují na drogy jinak, řekl.
Avšak zatím byl většina opioidních výzkumů prováděn se současnými nebo bývalými závislými jako účastníky, řekl Leknes, přičemž některé studie šly tak daleko, že zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří tvrdí, že si užívají drogy. Tato zaujatost v literatuře může způsobit, že se euforie vyvolaná opioidy jeví běžně, řekla Leknes, ale přemýšlela, zda průměrný zdravý člověk shledá blaženost, zatímco je závislý na odkapávání opioidů.
Leknes a její kolegové tedy studovali, jak 160 pacientů reagovalo na remifentanil, než podstoupili menší operaci. Spoluautor studie Gernot Ernst, anesteziolog a neurobiolog na Univerzitě v Oslu a v nemocnici Kongsberg v Norsku, požádal účastníky, aby hodnotili, jak dobře a jak se cítí před podáním drogy.
Jednu až dvě minuty po infuzi se lék plně projevil a Ernst se znovu zeptal na stejné otázky a také na to, jak moc se pacientům „líbily“ účinky léku, jakou úroveň nepohodlí souvisejících s drogou zažili a jak vysoko se cítili . Leknes jednou dostala stejnou dávku jako součást jiné studie a vzpomněla si na pocit, jako by se místnost „otáčela“, když se jejím tělem vrhla vlna tepla.
Po celé desce pacienti hlásili, že se po podání remifentanilu cítili vysoko, ale v průměru se po užití léku cítili v průměru o 0,5 bodu horší o 0,5 bodu. Jinými slovy, vysoká úroveň, kterou cítili, byla nepříjemná než euforická. Tento pokles v pocitu pohody se zdálo být strmější u jednotlivých pacientů, kteří nikdy předtím neužívali opioidy, řekl Siri. Jak hodnocení líčení, tak nelíbení účinků drog se pohybovalo kolem 5 na 10-bodové stupnici.
Malá podskupina lidí uvedla, že se po podání drogy cítí o něco lépe, ale i tito účastníci stále získali zkušenost 5 z 10 v „líbivé“ stupnici. Jinými slovy, zjevně nikdo nedosáhl euforie na operačním stole v průběhu studie.
Studie z roku 2008 podporuje tato předběžná zjištění a zjistila, že infuze remifentanilu nechaly zdravé dobrovolníky cítit se spíše negativně a špatně než euforicky. Nedávné studie o jiných běžných opioidech, jako je oxykodon, také zpochybnily myšlenku, že drogy způsobují potěšení většině lidí, namísto toho ukazuje, že mnoho účastníků nemilovalo účinky drog. V předchozí práci Leknesova laboratoř zjistila, že opioidní morfin jen mírně zlepšuje náladu zdravého člověka - když vyvolá jakoukoli změnu.
Samozřejmě, anekdoticky, Leknes řekl, že někteří pacienti hlásí, že si užívají opioidy vysoko na operačním stole. Někteří popisují tento pocit jako podobný „šampaňskému“, odkazujíc na pocit, že po pití šumivého vína se dostane trochu slabý tip. „Ale zdá se, že jsme nikoho z těchto lidí v této studii nezachytili,“ řekl Leknes.
Zatímco žádný z účastníků nedosáhl v Leknesově vyšetřování radostného vytržení, jiná studie z roku 2019, publikovaná v Britském časopise anestézie (BJA), naznačuje, že užívání remifentanilu může v krátkodobém horizontu zpříjemnit další zážitky, jako je sledování filmu. Zdá se, že tyto léky také potlačují negativní reakce na podněty a zároveň posilují pozitivní, což „může být jedním z důvodů, proč se první zkušenosti s opioidy vyvíjely na poruchu užívání opioidů“, psali autoři.
„Jednotlivci, kteří hledají potěšení, by mohli mít zájem o další dávku opioidu, je-li k dispozici, což by z dlouhodobého hlediska mohlo snížit hranici pro nepřetržité užívání opioidů,“ Tarja Heiskanen, specialistka anesteziologie v nemocniční čtvrti Helsinky a Uusimaa v Finsko a spoluautor dokumentu BJA, řekl Live Science v e-mailu. Omezení dokumentu BJA však podle Leknese neumožňuje říci, že remifentanil byl skutečně za ohlášenými příjemnými zážitky.
Do budoucna se Leknes snaží naučit, jak se účinky opioidů mění v závislosti na aktuální náladě a nastavení osoby. Například, zatímco někteří lidé se poprvé setkávají s opioidy ve sterilním a děsivém klinickém prostředí, zdá se, že vysokoškoláci „obecně berou opioidy dříve, než odejdou,“ řekla. Obě skupiny lidí mohou být vystaveny riziku rozvoje závislosti na opioidech, ale jejich cesty k závislosti se pravděpodobně liší. Jak euforie zapadá do každé zkušenosti?
„Myslím, že je obzvláště důležité zdůraznit, že opioidy spolehlivě nezpůsobují potěšení nebo úlevu ze subjektivního stresu a úzkosti v laboratoři nebo ve stresujících klinických podmínkách,“ dodal Leknes v e-mailu společnosti Live Science. Lékaři nemohou předpokládat, že opioid uklidní svého pacienta na operačním stole, a modely závislosti na opioidech by měly uznat, že ne každý začne zneužívat drogu při hledání euforie, řekla.
„Představa, že se lidé stanou závislými na drogách, protože se původně rozhodli tyto drogy užívat pro potěšení, je víra, která pramení z jiného času, ve kterém jsme věřili, že závislost je spíše morální než lékařská.“
