Mohlo by antimalarické léčivo chlorochin léčit COVID-19?

Včera (19. března) se prezident Donald Trump chlubil „velmi povzbudivými výsledky“ dvou drog zvaných chlorquin a hydroxychlorochin jako léčba nového koronavírusu, prohlašující, že léky „prošly schvalovacím procesem“ a že „jdeme aby byl tento lék k dispozici téměř okamžitě. “

Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) však rychle vydal prohlášení, které objasňuje, že ne, tato léčiva nejsou schválena jako léčba COVID-19, choroby způsobené koronavírusem SARS-CoV-2. Obě léky jsou schváleny k léčbě malárie, lupusu a revmatoidní artritidy, ale musí být ještě posouzeny v klinických studiích, než budou prohlášeny za bezpečnou a účinnou léčbu COVID-19. Lékaři v USA mají velkou volnost při předepisování léků „off-label“, což znamená pro podmínky, které přesahují jejich původní schválení FDA.

"Chápeme a uznáváme naléhavost, se kterou všichni hledáme možnosti prevence a léčby pro COVID-19. Zaměstnanci FDA na této frontě rychle pracují," uvedl ve svém prohlášení komisař FDA Dr. Stephen M. Hahn. "Musíme také zajistit, aby tyto výrobky byly účinné; jinak riskujeme, že budeme léčit pacienty produktem, který nemusí fungovat, pokud by mohli provádět jiné, vhodnější léčby."

Mohly tedy léky na malárii a lupus skutečně ochromit nový koronavirus?

Možná - a tady je důvod.

Věda za chlorochinem

Chlorochin byl poprvé vyvinut ve 40. letech 20. století a získal povolení FDA jako léčba malárie v roce 1949 a podle databáze DrugBank dlouho stál jako léčba nemocí.

Vědci vyzdvihli možnost, že chlorochin a jeho derivát hydroxychlorochin mohou být účinné při léčbě COVID-19 po přezkoumání zprávy z roku 2005 zveřejněné v časopise Virology, která zkoumala související virus SARS-CoV, Dr. Len Horovitz, internista a plicní specialista v Lenoxu Hill Hospital v New Yorku, řekl Live Science. Studie odhalila, že chlorochin může zabránit šíření viru SARS-CoV, který způsobil těžký akutní respirační syndrom téměř před 20 lety, v buňkách primátů pěstovaných v kultuře.

Chlorochin narušuje schopnost viru replikovat se dvěma způsoby. Nejprve lék vstupuje do kompartmentů zvaných endozomy uvnitř buněčné membrány. Endozomy mají tendenci být mírně kyselé, ale chemická struktura léku zvyšuje jejich pH, ​​čímž se kompartmenty stávají bazičtějšími. Mnoho virů, včetně SARS-CoV, acidifikuje endozomy, aby narušily buněčnou membránu, uvolnily jejich genetický materiál a zahájily replikaci; chlorochin blokuje tento kritický krok.

Podle zprávy z roku 2005 tento lék také zabraňuje tomu, aby se SARS-CoV zapojil do receptoru nazývaného angiotensin-konvertující enzym 2 nebo ACE2. Když virus vloží svůj špičkový protein do ACE2 receptoru, spustí chemický proces, který mění strukturu receptoru a umožňuje viru infikovat. Zdá se, že adekvátní dávka chlorochinu tento proces podkopává, a naopak, virová replikace obecně, autoři poznamenali.

„Předpokládalo se, že cokoli, co se týká SAR-CoV-1, by se mohlo vztahovat na SARS-CoV-2,“ řekl Horovitz.

Mohlo by to fungovat?

V únoru výzkumná skupina vedená virologem Manli Wangem z Čínské akademie věd tuto myšlenku otestovala a zjistila, že chlorquin úspěšně zastavil šíření SARS-CoV-2 v kultivovaných lidských buňkách. Předběžné zprávy z Číny, Jižní Koreje a Francie naznačují, že léčba je při léčbě lidských pacientů přinejmenším do určité míry účinná a podle New York Times některé léky v USA začaly tuto drogu podávat. FDA navíc organizuje velkou klinickou studii, aby formálně vyhodnotila účinky léku.

Nicméně, kvůli krátkému přísunu chlorochinu v Číně a skutečnosti, že předávkování může vést k akutní otravě nebo smrti u lidí, Wangův tým také zkoumal úzce související lék hydroxychlorochin. Ačkoli to má podobnou strukturu, hydroxychlorochin vykazuje u zvířat nižší toxicitu než jeho chemický bratranec a zůstává široce dostupný jako léčba lupusu a revmatoidní artritidy, autoři poznamenali.

Wangův tým testoval hydroxychlorochin v buňkách primátů a zjistil, že stejně jako chlorochin, droga zabránila replikaci SARS-CoV-2, podle zprávy zveřejněné 18. března v časopise Cell Discovery. K 23. únoru bylo v čínské klinické studii registrováno sedm klinických studií k testování účinnosti léku proti infekci COVID-19, autoři poznamenali.

V USA University of Minnesota zkoumá, zda užívání hydroxychlorochinu může chránit lidi žijící s infikovanými pacienty COVID-19 před chytáním samotného viru.

Chlorochin i hydroxychlorochin jsou od začátku tohoto měsíce podle americké Americké společnosti farmaceutů ve zdravotnictví nedostatečné. 19. března však farmaceutická společnost Bayer darovala 3 miliony tablet federální vládě a Novartis, Mylan a Teva se podle FiercePharmy snaží postupovat.

Ačkoli nebudeme nějakou dobu znát výsledky těchto pokusů, výhodou vyzkoušení chlorquinu a hydroxychlorochinu při léčbě COVID-19 je, že bezpečnostní profily léčiv jsou dobře známy, řekl Horovitz. Oba léky jsou obecně dobře snášeny v předepsaných dávkách, ale podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) mohou způsobovat bolest žaludku, nevolnost, zvracení, bolesti hlavy a vzácněji svědění. Pokud se léky užívají ve vysokých dávkách po mnoho let, mohou způsobit vzácné oční stavy známé jako retinopatie.

Oba léky mohou interagovat s jinými léky a dávky by měly být upraveny tak, aby odpovídaly lékovým interakcím. Lidé s psoriázou by neměli brát žádný lék, poznamenává CDC. Ve své současné podobě nejsou léky bezpečné ani pro ty, kteří mají srdeční arytmii, ani pro ty, kteří mají zhoršenou funkci ledvin nebo jater.

Za předpokladu, že léky jsou v klinických studiích dobře tolerovány a zdá se, že jsou účinné při léčbě COVID-19, podle Hahna FDA přijme opatření ke zvýšení nabídky státu.

"Pokud klinické údaje naznačují, že tento produkt může být při léčbě přípravku COVID-19 slibný, víme, že bude zvýšená poptávka po něm," uvedl Hahn v prohlášení FDA. "Uděláme všechny kroky, abychom zajistili, že chlorochin zůstane k dispozici pro pacienty, kteří jej přijmou k léčbě závažných a život ohrožujících nemocí, jako je lupus."