V první klinické studii svého druhu vědci použili genový editační nástroj CRISPR k jemnému doladění DNA imunitních buněk lidí v naději, že budou bojovat proti rakovině.
Nyní předběžné údaje ze studie naznačují, že tato technika je bezpečná pro použití u pacientů s rakovinou.
„To je důkaz, že můžeme bezpečně provést genovou editaci těchto buněk,“ řekl spoluautor studie Dr. Edward Stadtmauer, profesor onkologie na University of Pennsylvania, Associated Press.
Přesto „tato léčba není připravena na hlavní čas,“ dodal Stadtmauer v rozhovoru s NPR. "Ale je to určitě velmi slibné."
Podle sdělení University of Pennsylvánie dosud byla průkopnická terapie pouze třemi pacienty - dva s rakovinou krve zvanou mnohočetný myelom a jeden s sarkomem, rakovinou pojivové tkáně. Vědci dokázali bezpečně odstranit, upravit a vrátit buňky do těl pacientů. Bezpečnost byla měřena z hlediska vedlejších účinků a autoři zjistili, že při léčbě nebyly žádné závažné vedlejší účinky.
Klinická studie fáze I, jako je tato, obvykle zahrnuje pouze hrst pacientů, podle American Cancer Society. Cílem malé studie je zjistit, jak tělo reaguje na nový lék a zda u pacientů dochází k nežádoucím účinkům. Studie fáze I se nezabývají tím, zda droga skutečně pracuje na léčbě stavu - tato otázka se objevuje v pozdějších studiích. Studie CRISPR v současné době naznačuje, že nová léčba rakoviny je pro alespoň tři osoby bezpečná, s výjimkou dalších údajů.
"Jsem z toho tak nadšený," řekla NPR Jennifer Doudna, biochemik na Kalifornské univerzitě, Berkeley, jehož tým poprvé objevil a vyvinul techniku CRISPR. (Doudna se do této studie nezúčastnila.)
CRISPR umožňuje vědcům snížit specifické fragmenty DNA z genetického kódu buňky a v případě potřeby vložit nové. Stadtmauer a jeho kolegové použili tuto techniku na T buňky, typ bílých krvinek, které napadají nemocné a rakovinné buňky v těle. Rakovina používá několik triků, aby sklouzla pod radar T-buněk, ale pomocí CRISPR se vědci snaží pomoci imunitním buňkám lokalizovat nepolapitelné nádory a odstranit je.
Tato technika se podobá další rakovinové terapii, známé jako „CAR T“, která také vybavuje imunitní buňky novými nástroji pro aretaci nádorů, ale nepoužívá CRISPR, uvádí National Cancer Institute.
V nové studii vědci nejprve použili CRISPR k odříznutí tří genů z DNA imunitních buněk. Dva z genů obsahují instrukce pro vytvoření struktur na buněčném povrchu, které zabránily T buňkám správně se vázat na nádory, podle univerzitního prohlášení. Třetí gen poskytoval instrukce pro protein zvaný PD-1, druh "vypínače", který rakovinné buňky překlopí, aby zastavily útoky imunitních buněk.
„Naše použití úpravy CRISPR je zaměřeno na zlepšení účinnosti genových terapií, nikoli na úpravu DNA pacienta,“ uvedl ve sdělení spoluautor Dr. Carl June, profesor imunoterapie na University of Pennsylvania.
Po provedení těchto úprav vědci použili modifikovaný virus k umístění nového receptoru na T buňky, než je injikovali zpět pacientům. Nový receptor by měl buňkám pomoci lokalizovat a útočit na nádory efektivněji. Doposud upravené buňky přežily uvnitř těl pacientů a množily se podle plánu, řekl Stadtmauer AP. Není však jasné, zda a kdy buňky zahájí smrtelný útok na rakovinu pacientů, dodal.
Dva až tři měsíce po léčbě se rakovina jednoho pacienta dále zhoršovala, jako tomu bylo před léčbou, a další pacient zůstal stabilní, uvedl AP. Třetí pacientka byla léčena příliš nedávno, aby mohla být vyhodnocena její reakce. Mezitím se vědci zaměřují na nábor 15 dalších pacientů do studie, aby vyhodnotili jak bezpečnost této techniky, tak její účinnost při snižování rakoviny. První výsledky bezpečnosti budou představeny příští měsíc na zasedání americké hematologické společnosti v Orlandu na Floridě, podle univerzitního prohlášení.
„Budeme chtít více pacientů a delší sledování, abychom skutečně zavolali, že použití CRISPR je bezpečné. Data jsou však určitě povzbudivá,“ Dr. Michel Sadelain, imunolog v Cancer Center Memorial Sloan Kettering v New York, řekl NPR. "Zatím, tak dobře - ale ještě brzy."
Studie byla částečně financována biotechnologickou společností Tmunity Therapeutics. Někteří autoři studie a Pennsylvánská univerzita mají v této společnosti finanční podíl, uvedl AP.
