„Chemický mozek,“ problémy s myslí a pamětí spojené s chemoterapií, mohou být frustrujícím a dokonce oslabujícím vedlejším účinkem léčby rakoviny. Přesně to, co způsobuje tento stav, je však nejasné.
Nyní nová studie na zvířatech, zveřejněná dnes (6. prosince) v časopise Cell, poskytuje vhled do toho, jak určitá chemoterapie ovlivňuje mozkové buňky. Studie naznačuje, že běžně používaný chemoterapeutikum, zvané methotrexát, způsobuje problémy v mozkových „pomocných buňkách“.
Studie navíc zjistila potenciální léčbu chemo mozku léčbou. Když byl tento lék podán myším, které dostávaly methotrexát, zvrátil některé příznaky stavu.
Protože však studie probíhala na myších, je zapotřebí mnohem více výzkumu, aby se zjistilo, zda by léčba mohla pomoci lidem, kteří dostávají chemoterapii.
Stále je to „vzrušující okamžik“, uvedla ve svém sdělení vedoucí autorka Michelle Monje, docentka neurologie a neurologických věd na Lékařské fakultě Stanfordské univerzity. "Pokud rozumíme buněčným a molekulárním mechanismům, které po terapii rakoviny přispívají kognitivní dysfunkci, pomůže nám to vyvinout strategie účinné léčby."
Mozek na chemo
Podle kliniky Mayo zahrnuje mozek chemo příznaky, jako je obtížné soustředění, pocit „duševní mlhavosti“, problémy s pamětí, potíže s vícenásobným nasazením a delší než obvyklé úkoly. Příznaky mohou přetrvávat měsíce nebo dokonce roky po pacientově konečné léčbě rakoviny a mohou zabránit některým přeživším v návratu do práce.
„Je úžasné, že jsou naživu, ale jejich kvalita života opravdu trpí,“ uvedla v prohlášení autorka hlavní studie Erin Gibson, vědecká pracovnice ve Stanfordu. "Pokud můžeme udělat něco pro zlepšení, existuje obrovská populace, která by mohla mít užitek."
Vědci vědí, že chemoterapie léky se zaměřují na rychle se dělící buňky těla, jako jsou vlasové folikuly, ale přesně to, jak drogy ovlivňují mozkové buňky, není úplně pochopeno. (Mozkové buňky se nerozdělují rychlým tempem.)
Nová studie se zaměřila na to, jak chemoterapie ovlivňuje mozkové „pomocné buňky“ nazývané gliové buňky, které poskytují podporu mozkovým neuronům. Neurony jsou zodpovědné za odesílání signálů do mozku. Konkrétně vědci zkoumali tři typy gliových buněk: oligodendrocyty, které vytvářejí ochranný obal kolem nervových vláken zvaných myelin; astrocyty, buňky ve tvaru hvězdy, které spojují neurony s jejich krevním zásobením; a mikroglie, což jsou imunitní buňky, které mohou pohlcovat poškozené nervové buňky nebo škodlivé patogeny.
V experimentech, které vědci prováděli na myších, byla léčba methotrexátem vázána na problémy ve všech třech typech gliových buněk. Experimenty naznačují, že chemoterapie ovlivňuje buňky následujícím způsobem: Léčba methotrexátem vede k dlouhodobé aktivaci mikroglie, což zase vede k zánětu, který, jak se zdá, způsobuje problémy jak oligodendrocytům, tak astrocytům. Například buňky, které tvoří oligodendrocyty, mají potíže dosáhnout zralého stádia, což vede k tenčímu myelinu.
Léčba chemo mozku?
Vzhledem k tomu, že se zdálo, že chemoterapie aktivuje mikroglie, vědci poté podali lék, o kterém je známo, že mikrogliu vyčerpává. Lék, nazvaný PLX5622, je experimentální sloučenina již v klinických studiích pro jiné použití.
Myši, které dostávaly methotrexát samotný, měly potíže s rozlišením mezi novými a známými objekty, což je u zvířat známkou „chemo mozku“. U myší, které byly léčeny také PLX5622, však toto chování zmizelo. PLX5622 také zvrátil mnoho abnormalit dříve pozorovaných v oligodendrocytech a astrocytech.
Monje pro Live Science řekla, že byla tímto nálezem „povzbuzena“, zejména proto, že PLX5622 je již testována na lidech, „takže cesta vpřed do kliniky je proveditelná.“
„Stále však zbývá hodně práce a mnoho otázek zbývá,“ uvedla Monje. Například, kdy by měla být terapie podávána a na jak dlouho, pro dosažení nejlepších výsledků; a jaké vedlejší účinky by způsobila léčba pacientů s rakovinou?
Některé z těchto otázek by musely být zodpovězeny ve studiích na zvířatech, než bude možné zahájit soudní proces u lidí, řekla.
Kromě toho je možné, že výsledky studie se budou vztahovat na další léky proti rakovině, které fungují podobně jako methotrexát, ale každá rakovina by měla být studována samostatně, aby se to vyhodnotilo, uvedla Monje.
„Protože lépe rozumíme mechanismům, kterými methotrexát a další terapie rakoviny mění funkci… mozkových buněk, můžeme být schopni vyvinout účinné“ léčby, které zmírní nebo dokonce zamezí chemo mozku, řekl Monje.
